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科學家解析了單細胞分辨率下的骨髓微環境
日期:2019年05月10日 14:16     

  近日,紐約大學醫學院等科研人員在Nature上發表了題為“The bone marrow microenvironment at single-cell resolution”的文章,解析了單細胞分辨率下的骨髓微環境。
  機體的正常造血依賴造血細胞和支持造血細胞產生發育的骨髓微環境的相互作用,但是骨髓微環境分子復雜性和對應激的反應機制尚不完全清楚。在本研究中,科研人員在單細胞分辨率下,解析了小鼠骨髓血管、血管周圍和成骨細胞群在穩態和應激誘導造血條件下的轉錄圖譜。揭示了先前被忽視的骨髓微環境(the bone marrow niche)中的細胞異質性水平,同時揭示了造血生長因子、趨化因子和膜結合配體的細胞來源。結果表明,在壓力條件下,骨髓微環境顯示出明顯的轉錄重構,包括血管周圍細胞的脂肪細胞偏移(skewing)。Notch信號通路廣泛存在于脊椎動物和非脊椎動物,在進化上高度保守,通過相鄰細胞之間的相互作用調節細胞、組織、器官的分化和發育。Notch信號通路由Notch基因編碼的細胞表面受體、Notch配體(DLL1/ Delta-like 1、DLL4/ Delta-like 4等)、轉錄因子、其他的效應物和Notch的調節分子等組成。在應激條件下,DLL1/ Delta-like 1和DLL4/ Delta-like 4配體表達量下降。在血管Dll4缺失的情況下,造血干細胞過早地誘導了骨髓轉錄程序。這些發現改進了對骨髓微環境細胞結構的理解,揭示了對壓力高度敏感的動態的、異質性分子圖譜,表明單細胞轉錄組數據可用于離散生態位造血調控評價。(摘譯自Nature, Published: 10 April 2019)
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