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科學家發現青蒿素仍然是治療瘧疾首選
日期:2019年05月08日 15:50     

  2019年4月24日,屠呦呦團隊在國際頂級醫學期刊新英格蘭醫學雜志NEJM(IF=72)在線發表題為A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance的展望文章,系統總結了最近在治療瘧疾是所遇到的困難,同時給出了解決方案。最后,屠呦呦等人提到,被發現及使用四十年后,青蒿素在聯合治療中仍然是抗瘧疾藥物的首選。屠呦呦等人認為沒有什么可以阻止對現有治療方案的簡單調整,包括智能地使用具有相互敏感性的藥物組合,從而最大限度地發揮我們對抗瘧疾的最強武器的潛力。
  過去經常出現抗瘧藥物抗藥性,導致熟悉的治療方案失敗,有時會造成破壞性后果。當新的治療方法得到開發時,抵抗力最終得到了控制,但藥物發現是一個艱苦的過程,需要數十年的努力和相當大的投資。
  盡管世界衛生組織在20世紀50年代開展了瘧疾根除運動的成功,但許多瘧疾流行地區出現了耐藥寄生蟲,導致對氯喹等廉價藥物的反應失敗。這些失敗刺激了對藥物發現計劃的投資,包括中國政府為鞏固其研究資源而設立的國家項目。數百名科學家的奉獻和長達數十年的努力(作為523計劃的一部分)導致屠呦呦團隊發現了青蒿素。
  從那時起青蒿素衍生物,作為對抗大多數無并發癥的瘧疾感染的一線藥物。青蒿素與其他藥物合用,使青蒿素能夠立即減少寄生蟲血癥,使用青蒿素化合物青蒿琥酯的單一療法用于嚴重疾病的初始治療。在青蒿素組合起作用的地理區域,無需改變治療方法。
  在亞洲地區的國家,包括緬甸,泰國,老撾和中國,統稱為大湄公河次區域,注意到寄生蟲清除的類似延誤。確定青蒿素處理后清除較慢的寄生蟲攜帶突變在瘧疾kelch13(K13)基因中。盡管K13突變與治療失敗的風險增加并不可靠,但帶有這些突變的寄生蟲現在被稱為“青蒿素抗性”。表型上,“青蒿素抗性”被定義為寄生蟲清除的延遲。在使用青蒿素聯合治療(ACTs)的標準3天治療療程后,這些寄生蟲比青蒿素敏感寄生蟲更頻繁地復發。
  是否應將青蒿素治療的寄生蟲清除延遲定義為藥物“耐藥性”或“耐受性”?無論哪種方式,大湄公河次區域的3天療程都會失去對抗瘧疾寄生蟲的功效。因此,對患者和處于危險中的人群而言最重要的是我們如何應對這一新興威脅。
  屠呦呦等人建議,在可預見的未來,繼續合理和戰略性地使用青蒿素聯合治療(ACTs),也可能是唯一的解決方案。該提議基于與青蒿素有關的兩個考慮因素及其對成功抗瘧治療的貢獻。
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